Lidokainning boshqa qo'llanilishi
Lidokaineng ko'p qo'llaniladigan lokal anesteziklardan biri ekanligi ma'lum. Ammo ko'pchilik bilmasligi mumkin bo'lgan narsa shundaki, lidokain anestezik sifatida juda ko'p anestetik bo'lmagan ta'sirga ega, bu juda hayratlanarli. Lidokain anestetik ta'sirga qo'shimcha ravishda, uning anestetik bo'lmagan ta'siri ham kengroq qo'llash qiymatiga ega, yaxshi qo'llash istiqboliga ega, shuning uchun lidokain va boshqa lokal anesteziklarni qo'llashni yanada kengroq o'rganishga arziydi.
Lokal anestezik lidoka, natriy kanal blokeri sifatida, membrana barqarorligiga ega va qorincha aritmiyalariga qarshi qo'llaniladi. So'nggi yillarda lidokainning farmakologik tadqiqotlari va klinik qo'llanilishining chuqurlashishi bilan immun tizimini tartibga soluvchi funktsiyaga ega va ko'plab bo'g'inlarning yallig'lanish reaktsiyasida yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, yallig'lanish reaktsiyasini sezilarli darajada inhibe qiladi va o'tkir o'pka shikastlanishi, sensitizatsiya ta'siri. saratonga qarshi dorilar, antibakterial, miyani himoya qilish va operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiyani (POCD) kamaytirish va rolning boshqa jihatlari klinik olimning e'tiborida.
1. Lidokainning antibakterial faolligi
Lokal anestezikaning mikroblarga qarshi faolligi birinchi marta 1909-yilda xabar qilingan. 1200 klinik bakteriya namunasini oʻrganish natijasida baʼzi olimlar lidokainning oltin stafilokokklar, ichak tayoqchalari va boshqa patogen bakteriyalar va izolyatsiya qilingan zamburugʻlar uchun turli darajadagi inhibisyonga ega ekanligini aniqladilar. turli kasalxona infektsiyalarining oldini olish mumkin bo'lgan lokal anestezik kontsentratsiyasini oshirish. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lidokain va bupivakain umumiy klinik dozalarda (0,5% ~ 1,0% lidokain va 0,125% ~ 0,25% bupivakain) sezilarli bakteriostatik ta'sirga ega va bakteriostatik ta'sirga moyil bo'ladi. konsentratsiyaning ortishi bilan ortadi. Bundan tashqari, 1 foizli lidokain 0,125 foiz bupivakainga qaraganda kuchliroq antibakterial ta'sir ko'rsatdi. Ma'lumotlarga ko'ra, lidokain granulotsitlarning yopishqoqligi va kimyotaksisini inhibe qiladi va umumiy sitotoksiklikka ega.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mahalliy anesteziklar Escherichia coli hujayra o'sishini inhibe qiladi, hujayra tarkibining tashqariga chiqishiga olib keladi va nafas olishiga xalaqit beradi. Xulosa qilib aytganda, lidokain epidural behushlik yoki operatsiyadan keyingi uzoq muddatli analjeziya paytida epidural bo'shliq va kateterda mikroorganizmlarning ko'payishini oldini olish uchun xavfsiz va mumkin. Lidokain kabi lokal anesteziklarning antibakterial faolligi mexanizmi hali ham aniq emas. Ehtimol, mahalliy anesteziklar va bakteriya hujayralari yoki hujayra membranalari yuzasida makromolekulalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir eukaryotik va prokaryotik hujayra membranalariga xalaqit berishi, hujayra membranalarining funktsiyasini o'zgartirishi va bakteriyalarning o'limiga yoki o'sishiga olib kelishi mumkin.
2. Lidokainning miya himoyasi
Lidokain qon-miya to'sig'ini osongina kesib o'tadi va membrana barqarorligiga ega. Oddiy fiziologik sharoitda hujayra ichida va tashqarisida ion konsentratsiyasi nisbatan doimiy bo'lib, ishemiya va gipoksiyaning dastlabki bosqichida miya hujayralarida anormal ion oqimi paydo bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lidokain miyaga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Lidokain nafaqat miya va butun tanadagi yirik qon tomirlarini to'g'ridan-to'g'ri qisqarishi, balki travma joyidagi miya mikrotomirlarini ham kengaytirishi mumkin degan xulosaga keldi. Intrakranial yirik qon tomirlarining qisqarishi intrakranial bosimni tez pasaytirishi mumkin va markazlashtirilgan hududdagi mikrosirkulyatsiya spazmini bartaraf etish "qonni o'g'irlash" ga shubha qilmasdan ishemik miya to'qimalarining qon ta'minotini yaxshilashi mumkin.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, supratentorial o'simta rezektsiyasi bo'lgan bemorlarda intraoperativ lidokain miya kislorod almashinuvini kamaytirishi, anaerob glikolizni kamaytirishi, qon glyukoza barqarorligini saqlab turishi, operatsiyadan keyingi tiklanish vaqtini uzaytirmasligi, miya himoyasida rol o'ynashi va miya jarrohligida xavfsiz ishlatilishi mumkin. Yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lidokain miyaga himoya ta'siriga ega va uning mexanizmi Na plyus, K plyus va Ca2 plyus kanallarini blokirovka qilish, hujayra ichidagi Na plyus va Ca2 plyus kontsentratsiyasini kamaytirish, ATP iste'molini kamaytirish, gipoksik nerv hujayralarini himoya qilish, asab hujayralarini himoya qilishni kamaytirish orqali bo'lishi mumkin. K plus chiqishi, qo'zg'atuvchi aminokislotalar va kislorodli erkin radikallarning chiqarilishini inhibe qiladi va miya to'qimalarining shikastlanishini engillashtiradi. Miya qon oqimini yaxshilaydi va miyada himoya rolini o'ynaydi.
3. Lidokainning antiaritmik ta'siri
Lidokain keng spektrli aritmik ta'sirga ega. Ventrikulyar aritmiyalarga qorinchalarning erta sistolasi, qorincha taxikardiyasi, qorincha chayqalishi va qorincha fibrilatsiyasi kiradi. Oxirgi uchtasi to'satdan yurak o'limi uchun mustaqil xavf omillaridan biri bo'lgan malign aritmiya deb nomlanadi. Malign qorincha aritmiyalari ko'pincha gemodinamikaning yomonlashishiga olib keladi, kasallikning rivojlanishini tezlashtiradi va hatto hayotga xavf tug'diradi.
IB toifadagi antiaritmik dorilar tufayli lidoka purkinje fibrotsitlari va qorincha miotsitlariga tanlab ta'sir qiladi, bu 4-faza depolarizatsiya tezligini sekinlashtirishi, purkinje fibrozning o'z-o'zini intizomini kamaytirishi, K plyus chiqishini rag'batlantirishi va ta'sir potentsialining davomiyligini qisqartirishi mumkin. samarali refrakter davrni nisbatan uzaytiradi. Ko'pincha qorincha aritmiyasining oldini olish va davolash uchun ishlatiladi. Lidokain yurakning o'tkazuvchanlik funktsiyasini sekinlashtirishi, yurak qisqarishini inhibe qilishi va yurak chiqishini kamaytirishi mumkin. Lidokain uzoq vaqt davomida klinik anti-aritmiyada qo'llanilgan va ko'proq tajribaga ega. Qorincha aritmi bilan bog'liq holda, shifokorlar ko'pincha nazorat qilish uchun lidokainni tanlaydilar, bu esa yuqori samaradorlik va xavfsizlikka ega.
4. Lidokain ortiqcha yallig'lanishni oldini oladi
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lidokain travmatik yoki endotoksinlar keltirib chiqaradigan yallig'lanish reaktsiyalarining oldini olish va nazorat qilishda samarali. Lidokain neytrofillarning (PMN) yopishishi va agregatsiyasini inhibe qiluvchi membran stabilizatoridir, erkin kislorodli radikallar va proteolitik fermentlarning chiqarilishini kamaytiradi, hujayra membranalarini barqarorlashtiradi, sitokinlarni tartibga soladi va ortiqcha yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qiladi. Yallig'lanish mediatorlari LB4 va INTERleukin 1 (IL-1) kuchli PMN kimyoatrakantlari bo'lib, PMNni bog'laydi, desorbtsiyani, ekssudatsiyani, superoksid hosil qiladi va tomir o'tkazuvchanligini oshirish uchun prostaglanin E2 bilan sinergikdir.
Turli xil konsentratsiyali (2 ~ 20 mol / L) in vitro mononuklear hujayralar bilan lidokain LB4 inkubatsiyasini, IL - 1 alfa chiqarilishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin, bir mol lidokain kontsentratsiyasi oq qon hujayralari, mast hujayralari, bazofillarning chiqarilishini inhibe qilishi mumkin. gistamin, bu lidokain yallig'lanish vositachilari va yallig'lanishga qarshi ta'sirni chiqarishning ba'zi kalitlarini inhibe qilishi mumkin.
Klinik qo'llashda bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, lidokainning intraoperatif tomir ichiga infuzioni bemorlarning immun funktsiyasini tartibga solishi va operatsiyadan keyingi tiklanishini tezlashtirishi mumkin. Herroeder kolorektal operatsiya qilingan bemorlarda intraoperativ lidokain infuzioniga tengdir. Natijalar shuni ko'rsatdiki, perioperativ tomir ichiga lidokain infuzioni oshqozon-ichak traktining yaxshilangan funktsiyasini tiklashni tezlashtirishi va kasalxonada qolish muddatini sezilarli darajada qisqartirishi mumkin. Shu bilan birga, vena ichiga lidokain infuzioni IL-6, IL-8, komplement C3a, CD-11b va boshqalarning ifoda darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Mexanizm lidokainning yallig'lanishga qarshi ta'siri bo'lishi mumkin. jarrohlik jarohati bo'yicha.
Ma'lum bo'lishicha, prospektiv randomizatsiyalangan ikki marta ko'r-ko'rona nazorat ostida bo'lgan tadqiqotda ambulator laparoskopik bemorlarga vena ichiga lidokain infuzioni kiritilgan va lidokain guruhidagi bemorlarning operatsiyadan keyingi tiklanish ko'rsatkichi sezilarli darajada yaxshilanganligi va tomir ichiga lidokain infuzioni kiritilganligi ma'lum bo'ldi. kasalxonada qolish muddatini sezilarli darajada qisqartirishi mumkin edi va bemorlarning opioid dozasi ham sezilarli darajada kamaydi. PCIA jarayonida flebit kabi asoratlar mavjud. Vena ichiga analjezik nasosga lidokain qo'shilishi flebitning paydo bo'lishini samarali ravishda oldini oladi.
Ehtimol, lidokain tomir endotelial hujayralariga va tomirning teshilish nuqtasi yaqinidagi periferik nerv retseptorlariga ta'sir qiladi, bu qon tomirlarini kengaytiradi va venoz devorning troakarga stimulyatsion reaktsiyasini va tomir endotelial hujayralarining yallig'lanish omillarini chiqarishni inhibe qiladi. Kengaygan qon tomirlari qon oqimini tezlashtiradi va trombotsitlarning to'planishiga to'sqinlik qiladi, shu bilan mikrotromb va flebit shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan flebit ko'pincha klinikada paydo bo'ladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, past dozali lidokain va deksametazonni tomir ichiga yuborish kimyoterapiya tufayli kelib chiqqan flebitning oldini olishda samarali.
Qanday bo'lmasin, perioperativ vena ichiga lidokainning kichik dozasi yallig'lanish natijasida kelib chiqadigan operatsiyani kamaytirishi, operatsiyani kamaytirishi, keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan amid sinfidagi lokal anestezikaning bir turi, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uning yallig'lanishga qarshi ta'siri bor va perioperatif tomir ichiga lidokain operatsiyadan keyingi og'riqni kamaytirishi mumkin. opioidlardan foydalanishni kamaytirish, tananing yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish, oshqozon-ichak trakti funktsiyasini tiklashni tezlashtirish va kasalxonaga yotqizish vaqtini qisqartirish. Jarrohlik jarohati natijasida kelib chiqqan immunitetning pasayishiga qarshi lidokainning himoya ta'siri va mexanizmini keyingi o'rganish lidokainni klinik yallig'lanishga qarshi davolashda qo'llash uchun yangi nazariy asos yaratishi mumkin.
5. O'tkir o'pka shikastlanishida lidokainni qo'llash
O'tkir o'pka shikastlanishi (ALI) - alveolyar epiteliya va qon tomir endotelial hujayralarining shikastlanishi, o'pkada kardiogendan tashqari turli xil omillar tufayli kelib chiqqan yallig'lanish reaktsiyalari. Uning patogen mexanizmi o'pkada ortiqcha va nazoratsiz tizimli yallig'lanish reaktsiyasining ifodasidir. Asosiy patofiziologiya PMN infiltratsiyasi va o'pka mikrovaskulyar shikastlanishiga asoslangan nazoratsiz yallig'lanish reaktsiyasidir. Oddiy sharoitlarda PMN ekssudatsiyasi va nekrotik to'qimalarni olib tashlash tananing begona ishg'olga qarshi turish uchun normal javobidir. Tananing aniq tartibga solinishi ostida yallig'lanish reaktsiyasi mahalliy joylar bilan cheklangan, ammo infektsiya jiddiy bo'lsa, tartibga solish mexanizmi vayron bo'ladi va PMN faollashuvi nazoratdan tashqarida bo'lib, yallig'lanish reaktsiyasining kengayishiga olib keladi.
Ko'pgina eksperimental tadqiqotlar lidokainning PMN ning yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi va turli sabablarga ko'ra o'tkir o'pka shikastlanishini kamaytirishi mumkinligini tasdiqladi. O'pka shikastlanishi modelida vena ichiga lidokain bilan oldindan davolash havo yo'llarining dinamikasini, kislorod bilan ta'minlanishini, o'pka tomirlarining o'tkazuvchanligini, gistopatologik o'zgarishlarni va davolanmagan bemorlarga nisbatan alveolyar yuvish suyuqligining biokimyoviy o'zgarishlarini sezilarli darajada yaxshiladi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, lidokain hujayra membranasini barqarorlashtirishi, PMNga ta'sir qilishi, yallig'lanish reaktsiyasining barcha bo'g'inlarida ishtirok etishi, shikastlangan to'qimalarga PMN migratsiyasini, metabolizmni va endotelial hujayralarga yopishishini inhibe qiladi, shu bilan turli sabablarni kamaytiradi.
