Vardenafil gidroxloridning farmakologik xususiyatlari
Qisqacha kirish
Valdenafil gidroxloridi erkaklarda erektil disfunktsiyani davolashning birinchi bosqichidir. Germaniyadagi Bayer AG tomonidan ishlab chiqilgan bo'lib, u birinchi marta 2002 yilda Qo'shma Shtatlarda ro'yxatga olingan. Sildenafil kabi, u 5-turdagi fosfodiesteraza inhibitörünün ikkinchi avlodiga tegishli bo'lib, juda tez, taxminan 15-20 daqiqada ta'sir qiladi. Ta'sir sildenafilga qaraganda o'n baravar kuchli. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 50 yoshdan oshgan erkaklardagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning 50% ~ 60% erektil disfunktsiyadan aziyat chekadi va diabet tufayli kelib chiqqan asab va qon tomirlarining shikastlanishi natijasida kelib chiqqan erektil disfunktsiyani davolash ayniqsa qiyin.
Salbiy reaktsiyalar
Bir martalik terapevtik dori sifatida, jinsiy hayotdan taxminan bir soat oldin og'iz orqali yuborilgandan so'ng, cGMP kontsentratsiyasi PDE5 ta'sirini tanlab inhibe qilish, jinsiy stimulyatsiyadan so'ng chiqarilgan azot oksidi (NO) tomonidan induktsiyalangan cGMP degradatsiyasini blokirovka qilish, tinchlantirish orqali oshiriladi. arterial silliq mushaklar, erektil funktsiyani kuchaytiradi va vaqti-vaqti bilan bosh og'rig'i, qizarish, oshqozon bezovtaligi, rangni ko'rish buzilishi va boshqalar kabi salbiy reaktsiyalarga ega.
Harakat mexanizmi
Uchta selektiv fosfodiesteraza turi 5 (PDE5) inhibitörleri: sildenafil, vardenafil gidroxloridi va tadalafil EDni davolash uchun birinchi darajali dorilar; Dori samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligi nuqtai nazaridan, PDE5 inhibitörleri va apomorfin o'rtasida sezilarli farq yo'q edi; Prostaglandin E1ni shimgichga in'ektsiya qilish ED uchun ikkinchi qator davolash usuli hisoblanadi; Prostaglandin E1 ni intrauretral yuborish samaradorligi prostaglandin E1 ni intrakavernozga yuborishdan biroz yomonroqdir. Xulosa shuki, PDE5 inhibitörleri EDni davolashda samaradorlik, yaxshi bardoshlik va xavfsizlik xususiyatlariga ega; Apomorfinni davolash usullari, prostaglandin E1 ni intrakavernoz yuborish va prostaglandin E1ni intrauretral yuborish ham samarali va yaxshi muhosaba qilinadi.
Biologik faollik
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhidroklorid raqobatbardosh bo'lmagan siklik guanozin fosfat (cGMP) gidrolizini inhibe qiladi va shu bilan cGMP darajasini oshiradi. Vardenafilhidroklorid erektil disfunktsiyani o'rganish uchun ishlatilishi mumkin.
Farmakologik xossalari
Vardenafil inson jinsiy olatni shimgichida 5-turdagi fosfodiesteraza (PDE5) tomonidan cGMP degradatsiyasini inhibe qilish orqali jinsiy stimulyatsiyaga tabiiy javobni kuchaytiradi, jinsiy stimulyatsiya ostida shimgichda endogen azot oksidi chiqarilishini oshiradi.
Vardenafil yuqori selektiv PDE{0}} ferment inhibitori bo‘lib, asosan PDE-5 fermentlarining faolligini inhibe qilib, jinsiy olatni erektsiyasiga olib keladigan terapevtik ta'sir ko‘rsatadi. Shunga o'xshash mahsulotlar bilan taqqoslaganda, bu dori tez boshlangan, barqaror va ishonchli samaradorlik, yuqori erektsiya sifati va yaxshi xavfsizlik xususiyatlariga ega. Vardenafilni qabul qilgandan so'ng, klinik hisobot shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 35 foizi 15 daqiqada ta'sir ko'rsatdi, 3{16}} daqiqadan 1 soatgacha bo'lgan samaradorlik darajasi 81 foizni tashkil etdi va yarim yemirilish davri sildenafilga teng edi. Sildenafil va silex (tadanafil) bilan solishtirganda, vardenafilning PDE-5 ingibitorlarida afzalliklari va kamchiliklari bor: PDE{10}} inhibitori tadanafilning IC50 qiymati 0,9 nM`~6,7 nM, va vardenafilning IC50 darajasi 0,1 Nm ~ 0,7 nM ni tashkil qiladi. Shubhasiz, vardenafil sildenafilga qaraganda 5 baravar ko'proq PDE{21}} inhibitiv qobiliyatiga ega. PDE{22}} ingibitorlarining boshqa PDE izoenzimlariga (masalan, PDE1-4, PDE7-10 va PDE-5) tanlab bog‘lanish qobiliyati sezilarli darajada farq qilmaydi, lekin PDE uchun mavjud. -6.
E'tibor talab qiladigan masalalar
1. Preparatning har qanday komponentiga (faol yoki faol bo'lmagan) allergik alomatlari bo'lgan bemorlar taqiqlanadi.
2. NO / cGMP yo'lida PDE inhibitörlerinin ta'sir qilish mexanizmiga o'xshash, PDE5 inhibitörleri nitrat dori vositalarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun nitrat yoki nitrat oksidi donor terapiyasini olgan bemorlar vardenafilni bir vaqtda qo'llashdan qochishlari kerak.
3. OIV protein kinaz inhibitörleri indinavir yoki ritonavir va vardenafilni bir vaqtda qo'llashdan saqlaning, chunki ular kuchli CYP3A4 inhibitörleridir.
